Grupa dokumentalistów, na czele z Terri Flor (Jennifer Lopez) i Dannym Richem (Ice Cube), wyrusza w głąb amazońskiej dżungli, by nakręcić film o tajemniczym plemieniu Shirishama. Towarzyszy im narzeczony Terri, Steve Cale, a ich ekspedycja wydaje się być starannie zaplanowana. Jednak wszystko zmienia się, gdy ratują z tonącego statku tajemniczego myśliwego, Paula Sarone'a (Jon Voight). Sarone szybko przejmuje rolę przewodnika, ale jego prawdziwe intencje wychodzą na jaw – nie interesuje go dokumentacja plemienia, lecz polowanie na olbrzymią anakondę. Ten dwunastometrowy drapieżnik, otoczony legendami o pożartych ofiarach, stanowi dla niego cenny łup wart fortunę. W miarę jak ich wyprawa staje się coraz bardziej niebezpieczna, dokumentaliści muszą zmierzyć się nie tylko z dziką naturą, ale i z obsesją Sarone’a, który dla zdobycia swojej nagrody nie cofnie się przed niczym.