Eddie (Tom Hardy) wraz ze swoim nietypowym symbiontem Venomem żyje na krawędzi – dosłownie i w przenośni. Po morderstwie detektywa muszą uciekać, ukrywając się w Meksyku. Eddie wygląda jak cień samego siebie, przypominając włóczęgę na wiecznym kacu, a Venom – jak zawsze głodny – bez skrupułów pochłania każdego, kto stanie im na drodze. Jednak ich desperacka egzystencja szybko komplikuje się jeszcze bardziej, gdy pojawia się nowy wróg – Xenofag, bezlitosny łowca zbuntowanych symbiontów. Ten przerażający żołnierz służy wszechpotężnemu Knullowi, Bogowi Otchłani, który tkwi w nicości i pragnie uwolnić się za wszelką cenę. Kluczem do jego powrotu okazuje się tajemniczy artefakt, który jest widoczny tylko wtedy, gdy Venom całkowicie przejmuje kontrolę nad Eddiem. Eddie i Venom muszą nie tylko zmierzyć się z zagrożeniem, ale także skonfrontować własne wewnętrzne konflikty.